近期FDA發布了關于在COVID-19公(gōng)共衛生緊急事件期間批獲分(fēn)子流感和RSV檢測的修正版執行政策。由于許多(duō)流感和RSV測試使用(yòng)的成分(fēn)與SARS CoV-2分(fēn)子分(fēn)析的成分(fēn)相同，因此制定了該項政策，以幫助在流感季節出現試劑耗材的短缺。該政策将有(yǒu)助于擴大獲得FDA批準用(yòng)于檢測和鑒定流感病毒的分(fēn)子檢驗的機會，包括那些識别RSV的流感檢測。

另外，FDA虛拟市政廳系列——立即生效的關于冠狀病毒（COVID-19） 診斷測試指南的發布（問答(dá)形式），CAIVD将重點内容翻譯并提煉出來，以飨讀者。FDA參與直接審閱EUA和Pre EUA的人員大概100人左右，背後另有(yǒu)大量的以各種方式提供幫助的工(gōng)作(zuò)人員。本次問答(dá)内容主要有(yǒu)關公(gōng)共衛生緊急情況下SARS CoV-2測試開發和驗證的技(jì )術問題。由CDRH的産(chǎn)品評估和質(zhì)量部門的體(tǐ)外診斷和放射衛生辦(bàn)公(gōng)室主任Timothy Stenzel博士及體(tǐ)外診斷和放射衛生辦(bàn)公(gōng)室副主任Toby Lowe博士帶來簡短的更新(xīn)報告。

Q1：我們正在與其他(tā)試劑開發人員共同開發一種基于比色的LAMP檢測方法，我們希望開源我們的測試從而為(wèi)無症狀人群的反複篩查提供便宜的可(kě)擴展選項。在此協同合作(zuò)過程中(zhōng)，如果我們建立了引物(wù)并提供了以CDC PCR方法為(wèi)主體(tǐ)引物(wù)的參考信涵，那麽每個獨立開發者還需要進行重複驗證嗎？

A：我們對這種開源的測試方式非常感興趣，耶魯大學(xué)的唾液檢測是第一個獲得授權的檢測方法。就您所知，與檢測性能(néng)相關的數據是可(kě)以以多(duō)種方式加以利用(yòng)，其中(zhōng)有(yǒu)兩種主要方法。

一、 獨立獲得試劑盒的授權，之後就可(kě)以為(wèi)其他(tā)開發人員提供引用(yòng)權，從而讓其他(tā)開發人員可(kě)以複制、鏈接并使用(yòng)您提交的數據。如果他(tā)們在所有(yǒu)相關産(chǎn)品上都使用(yòng)相同的供應商(shāng)并且與您使用(yòng)相同的産(chǎn)品目錄号，那麽這種方式将非常容易。

二、 我們對檢測方法進行授權，像耶魯大學(xué)的唾液檢測一樣。該方法可(kě)以設想成給您或任何其他(tā)贊助商(shāng)同等的靈活性，就像耶魯實際上可(kě)以指定允許使用(yòng)其獲授權檢測方法的實驗室，因此使用(yòng)耶魯唾液檢測方法的實驗室也受耶魯EUA的保護。

如果被授權的開發者對測試添加了您未提交的新(xīn)内容，我們将評估有(yǒu)關更改的相關數據。然後，您可(kě)以與開發人員商(shāng)讨，互相給予引用(yòng)權。對方可(kě)以從整個EUA中(zhōng)指定自己擁有(yǒu)的權利，可(kě)以是有(yǒu)限制的，也可(kě)以是完全開放的。但是基本上雙方可(kě)以相互交叉引用(yòng)彼此的檢測方法，這絕對會有(yǒu)協同作(zuò)用(yòng)。如果在核心測試中(zhōng)使用(yòng)的組份完全相同，那麽這在減少任何形式的重複上也會有(yǒu)協同作(zuò)用(yòng)。但我們不建議這樣做，因為(wèi)這樣的話檢測産(chǎn)品基本上是相同的功能(néng)作(zuò)用(yòng)。

Q2：關于POCT抗體(tǐ)檢測試劑盒使用(yòng)注意的問題。Sure-Tech抗體(tǐ)檢測試劑盒僅授權用(yòng)于POCT手指針刺全血樣本。這導緻了誤解，以為(wèi)靜脈抽取全血不能(néng)用(yòng)于POCT。是否可(kě)以糾正這種觀點，POCT可(kě)以用(yòng)指尖血和靜脈抽取全血，而非血漿和血清？

A：沒錯，對POCT樣本檢測是這樣。醫(yī)生辦(bàn)公(gōng)室可(kě)以抽取全血并允許在POCT實驗中(zhōng)使用(yòng)全血。血漿或血清很(hěn)可(kě)能(néng)就會有(yǒu)所不同。雖然一些開發人員會用(yòng)到POCT。但一般來說，這些測試單位并未具(jù)備能(néng)力并确保其性能(néng)穩定，因此需要在此澄清。

Q3：關于快速抗原檢測的回顧性研究問題。作(zuò)為(wèi)非VTM樣品，模闆上表明應有(yǒu)五個新(xīn)鮮樣本用(yòng)于回顧性研究，您推薦使用(yòng)新(xīn)鮮幹拭子還是冷凍的？

A：如果是冷凍拭子，那麽隻評估冷凍拭子上市前的數據，這樣不客觀。因此我們不想要求用(yòng)戶冷凍這些拭子。大多(duō)數POCT檢測點都沒有(yǒu)冷凍箱，因此這不切實際，建議至少有(yǒu)五個新(xīn)鮮的陽性樣品。

Q4：特朗普總統表示，在很(hěn)短的時間内會有(yǒu)一些檢查，不一定需要醫(yī)生來做，這是否意味着更多(duō)的測試不需要像目前這樣需要專業醫(yī)療人員來測試，他(tā)指的是COVID-19非處方測試嗎？

A：FDA強調并推薦了稱為(wèi)OTC非處方或直接面向消費者測試的建議。

Q5：COVID-19檢測需要用(yòng)到人工(gōng)智能(néng)。如果計劃使用(yòng)支持向量機來協助對檢測結果進行陽性或陰性分(fēn)類，我們在閱讀模闆時發現了一些描述，不知該軟件驗證需要達到什麽程度？是否需要看到所有(yǒu)典型的聯合文(wén)檔，比如測試分(fēn)析，需求規範，設計規範及完整的驗證套件？

另外，如果計劃讓每個終端用(yòng)戶将AI算法校準到他(tā)們的儀器上，是否會将校準集包括在更改計劃中(zhōng)？是否也包括需要作(zuò)為(wèi)醫(yī)療設備預規範的軟件或算法更改方案？關于分(fēn)子模闆的問題，要求中(zhōng)描述的“軟件應确認沒有(yǒu)缺陷”這句話所要達到的軟件驗證深度的期望值是什麽？

A：對于EUA來說，無論何時涉及軟件，通常都不會要求提供全面授權的大量軟件文(wén)檔。相反，開發人員在授權之前關注的應是最關鍵的組件。目的是在軟件發布時沒有(yǒu)明顯的錯誤，這些錯誤會導緻不準确的結果。所以對EUA來說，這是一個低得多(duō)的門檻。确切地說，FDA的建議在某種程度上取決于具(jù)體(tǐ)的軟件，它的預期用(yòng)途和它的實用(yòng)性。

Q6：對唾液收集器-它可(kě)能(néng)不是專門應用(yòng)于COVID-19，比如說可(kě)以用(yòng)于任何種類的基因檢測、親子鑒定等等，是否需要在FDA注冊，并且任何已被批準用(yòng)于唾液采集的EUA都可(kě)以使用(yòng)呢(ne)？

A：不可(kě)以，但需提供更多(duō)的解釋。如果提問是需要注冊和備案，或者是否有(yǒu)其他(tā)要求，特别是對RNA保存的唾液收集設備，它們通常需要FDA批準或EUA形式的授權。如果隻是一個空管，裏面沒有(yǒu)防腐劑或任何東西，就是一隻沒有(yǒu)塗層、沒有(yǒu)防腐劑、沒有(yǒu)UTM或其他(tā)東西的空管。對于一個試劑開發者，并且在試劑說明中(zhōng)提到樣本采集是用(yòng)空試管完成的，隻是一個市場上可(kě)買到的無菌管，但沒有(yǒu)做任何聲明，或者試管的開發人員沒有(yǒu)對RNA保存做任何聲明，那麽作(zuò)為(wèi)試劑開發人員将為(wèi)測試的一個組成部分(fēn)承擔責任。

另一方面，如果是無菌管的制造商(shāng)，想把這些無菌管用(yòng)于唾液收集和RNA保存，即使它是一個完全空的試管，那麽FDA希望看到一些性能(néng)證明與一個代表性的測試。希望這隻管子符合RNA保存唾液收集裝(zhuāng)置的監管要求。而且它不僅僅保存SARS-CoV-2的唾液，其他(tā)都需要FDA的審查。如果對SARS-CoV-2提出要求，則需要得到授權。如果不明确表示對SARS-CoV-2作(zuò)出聲明，包括對任何 RNA的保存，僅僅是唾液收集裝(zhuāng)置并且聲明與SARS-CoV-2無關，FDA仍然有(yǒu)監管要求。

Q7：為(wèi)了獲得OTC非處方應用(yòng)與Rx非實驗室用(yòng)途聲明相比所需的性能(néng)，是不是99%無症狀受試者陰性符合率的原因僅限于處方使用(yòng)？作(zuò)為(wèi)關鍵的性能(néng)指标而限制了其非實驗室使用(yòng)測試？

A：回答(dá)否定。在家庭測試的特異性上，FDA會考慮較低的特異性，還取決于其他(tā)相應的考慮，比如标簽和培訓——諸如此類。因此，建議和模闆的内容并不阻礙任何OTC的授權。

Q8：大多(duō)數經授權的複合産(chǎn)品似乎都是采用(yòng)現有(yǒu)的産(chǎn)品并添加SARS-CoV-2的相關檢測。請問是否願意接受一種非現有(yǒu)的具(jù)有(yǒu)多(duō)種分(fēn)析物(wù)的複合測試以用(yòng)于EUA授權？比如SARS-CoV-2和RSV。

A：首先，我們歡迎任何新(xīn)的包括SARS-CoV-2病毒的多(duō)項測試。對于流感或RSV，目前有(yǒu)針對這些項目的全面授權測試。

我們正在要求尚未獲得FDA授權的多(duō)項測試複合産(chǎn)品，由FDA授權他(tā)們添加SARS-CoV-2。如果有(yǒu)人要使用(yòng)全新(xīn)的多(duō)項測試，也許他(tā)們是在先前的SARS-CoV-2測試的EUA中(zhōng)添加，我們希望看到有(yǒu)關非SARS-CoV-2項目的更多(duō)數據。

通常的情況下，我們對EUA上市後會做進一步研究。因此，我們向所有(yǒu)人保證，這些研究是确保所擁有(yǒu)的授權。與此同時，我們會在上市前盡可(kě)能(néng)将程序簡化。當前發布的模闆分(fēn)子測試，其中(zhōng)已包括将SARS-CoV-2添加到現有(yǒu)的呼吸盤的測試，以及我們對非現有(yǒu)的多(duō)分(fēn)析性呼吸盤的預期測試的要求細則，我們已經批獲了這兩種類型的測試。

Q9：關于居家收集的EUA認證，我們擔心在EUA允許範圍内會限制我們的渠道拓展。所以如果有(yǒu)必要的話，是否可(kě)以對EUA進行修改？

現在我們有(yǒu)一個EUA自助收集系統，在收集後它會被送到Eurofins實驗室并且在高複雜的環境中(zhōng)進行實際測試。不管試劑盒是來自Eurofin或是藥房，最終都會回到Eurofin的實驗室進行測試。我們要求是否能(néng)通過藥房分(fēn)發試劑盒。

A：這取決于您擁有(yǒu)的授權，如果您們獲得了CLIA批準，那麽就可(kě)以将試劑盒直接分(fēn)發到藥房。目前您隻需要在EUA中(zhōng)添加額外分(fēn)銷商(shāng)，然後可(kě)以通過您的首席審查員或郵箱聯系我們，我們可(kě)以幫助完善這一點。

Q10：如果一個樣本收集設備與LDT一起使用(yòng)，該收集設備是否需要自己的EUA或者它是否可(kě)以成為(wèi)EUA測試的一部分(fēn)?

A：對于家庭采集和測試來說，都是需要經過授權的，并不被定義為(wèi)LDTs。關于标本采集裝(zhuāng)置的要求，則需要合法銷售的标本采集裝(zhuāng)置，以及可(kě)供大家使用(yòng)的合法銷售渠道。

如果實驗室想要使用(yòng)目前沒有(yǒu)授權的SARS-CoV-2收集裝(zhuāng)置， 則需要做一個測試系統或者獨立的收集設備評估，并需要為(wèi)此承擔監管責任。

Q11：目前在LDT正在使用(yòng)的光譜管有(yǒu)自己的EUA。但如果我們想使用(yòng)自己的LDT及家用(yòng)光譜管收集器是否仍然需要一個EUA？

A：光譜管本身并沒有(yǒu)被授權作(zuò)為(wèi)家庭收集試劑盒，它被授權作(zuò)為(wèi)一個獨立的收集設備，但它不包括一切。我們希望看到當在家裏收集時，裝(zhuāng)備是如何分(fēn)布的以及是如何從個體(tǐ)接收的全過程。收集需要的所有(yǒu)步驟，包括在對應的實驗室所用(yòng)注冊的試劑盒并恰當采集到樣本，并且将它包裝(zhuāng)起來以正确的方式運送，在規定時間内把它送回實驗室。我們将确保所有(yǒu)的這些步驟并在家庭采集模闆中(zhōng)彙總更多(duō)的信息。

所以對于光譜設備來說，隻要通過了授權，就可(kě)以合法地用(yòng)于家庭收集試劑盒中(zhōng)。但是家庭收集試劑盒作(zuò)為(wèi)一個整體(tǐ)來全盤考慮，确實需要被授權。

Q12：作(zuò)為(wèi)實驗室，我們應該如何評估免疫狀态和判定COVID-19疫苗接種的人群給藥後測定血清學(xué)反應的時間，或識别針對刺突病毒抗原或核衣殼病毒抗原的特異性抗體(tǐ)，或者确定疫苗有(yǒu)效性的預期信号或滴度?

A：FDA的生物(wù)制品中(zhōng)心CBER負責疫苗的審查，他(tā)們已經明确表示，不會把任何診斷作(zuò)為(wèi)疫苗批準的一部分(fēn)。

到目前為(wèi)止，我們還沒有(yǒu)授權任何與此直接相關的測試。我們已經授權中(zhōng)和抗體(tǐ)測試還有(yǒu)一些半定量測試，可(kě)能(néng)有(yǒu)助于探索和研究這一問題。我們關注最新(xīn)的血清學(xué)檢測是為(wèi)了提供我們認為(wèi)準确的可(kě)用(yòng)于IFUs中(zhōng)指定的适應症的檢測，并使該資源用(yòng)于可(kě)能(néng)導緻其他(tā)方面的研究測試。

Q13: 我們正在研發一種家用(yòng)型快速抗原檢測試劑盒。請問，您覺得對于其設計和表現方面處方版和非處方版會考慮哪些差異？

A：家用(yòng)型的處方版快速抗原檢測試劑盒與非處方版相比會有(yǒu)一些限制，比如它可(kě)能(néng)會有(yǒu)年齡的限制。對于任何基于處方的檢測，我們建議不要用(yòng)來檢測無症狀患者，除非開發者特别聲明他(tā)們的檢測試劑盒被授權用(yòng)于無症狀篩查。對于完全非處方的檢測，終端用(yòng)戶将會自行決定針對有(yǒu)症狀或無症狀患者進行檢測，并對他(tā)們的檢測結果進行解釋。

我們對于非處方檢測所進行的審批要求是非常低的。通常需要通過大約十名(míng)無症狀患者的檢測獲得上市前授權，有(yǒu)時會進行進一步的上市後檢測和上市後研究。

Q14: 我們6個月前申請了血清學(xué)檢測的緊急使用(yòng)授權申請，但由于我們處于較低的優先級至今還未被評審。所以我想問我們的血清學(xué)檢測是否還有(yǒu)希望得到評審？

A：我們已經收到了數百份血清學(xué)檢測申請。在過去兩周，我們作(zuò)出了約65個有(yǒu)關血清學(xué)檢測方面的決定，我們正在利用(yòng)現有(yǒu)資源盡快地完成工(gōng)作(zuò)。在申請大幅增加的同時, 負責新(xīn)冠病毒應用(yòng)申請的工(gōng)作(zuò)人員增加了2倍。

但對于那些進行非新(xīn)冠病毒檢測申請的研發者來說，他(tā)們的申請程序可(kě)能(néng)會受到影響。在仍需要處理(lǐ)新(xīn)冠病毒以外的其他(tā)健康問題時，我們需要在COVID和非COVID上盡可(kě)能(néng)保持平衡。

Q15：如果使用(yòng)回顧性樣品，模闆建議20%應該是低陽性，您建議的CT值是多(duō)少? 如果我們有(yǒu)5個新(xīn)鮮陽性樣本，床旁檢測的快速抗原檢測是否足以進行回顧性研究？

A：這5個新(xīn)鮮的陽性樣本在檢測過程中(zhōng)分(fēn)布的不像我們想的那麽好。您可(kě)以将推薦所需測試數量分(fēn)布到試驗基地和用(yòng)戶中(zhōng)。我們所需檢測的5例樣本都是陽性新(xīn)鮮樣品，我們想看到新(xīn)鮮樣品的準确性。

至于低陽性，這某種程度上取決于您的測定參照。我們會根據最低檢測限和檢測域值給您低陽性參照的具(jù)體(tǐ)範圍。所以我會建議您和主審查員聯系或者通過郵箱咨詢特定的分(fēn)子測試參照值及是否屬于低陽性。

Q16: 對于在非實驗室中(zhōng)使用(yòng)的快速直接抗原檢測，是否能(néng)在歐洲進行直接抗原檢測試劑盒的性能(néng)檢測? 如果這樣做，還需要美國(guó)的試驗基地嗎？人口分(fēn)布和統計數據是否有(yǒu)必要在某種程度上反映美國(guó)受檢人群中(zhōng)的情況?

A：對于床旁檢測研究。我們希望開發者能(néng)給用(yòng)戶提供說明書，譬如英語和西班牙語版本的床旁檢測快速指南。通常，我們允許此類研究完全在美國(guó)境外進行，但在有(yǒu)可(kě)能(néng)的情況下，我們也希望看到在美國(guó)進行的檢測。

我們希望看到在美國(guó)進行的家庭使用(yòng), 非實驗室的真正床旁檢測研究以反映美國(guó)用(yòng)戶。畢竟在歐洲和世界其他(tā)地方的床旁檢測點可(kě)能(néng)和我們的不一樣。我們發現很(hěn)多(duō)“床旁檢測研究”是在高複雜類型的實驗室環境中(zhōng)完成的，但這并不是床旁檢測研究。

我們還鼓勵在可(kě)能(néng)的情況下将年齡合适的兒科(kē)人群也包括在内，盡管我們目前認為(wèi)孩子和成人之間并沒存在區(qū)别。

本文(wén)轉自飛速度醫(yī)療器械官網，不代表深藍醫(yī)療官方觀點。若有(yǒu)侵權，請及時聯系我們