理(lǐ)不斷、剪還亂的各種術語

在工(gōng)作(zuò)中(zhōng)，我們會經常看到、聽到标準品、校準品、校準物(wù)、定标液、參考品、質(zhì)控品、質(zhì)控物(wù)、對照品、标準物(wù)質(zhì)等衆多(duō)名(míng)詞術語。有(yǒu)些同仁特别是年輕的從業者常常會被這些術語搞糊塗，它們具(jù)體(tǐ)的含義是什麽？是一回事嗎？有(yǒu)什麽聯系？又(yòu)有(yǒu)什麽區(qū)别？在體(tǐ)外診斷（IVD）産(chǎn)品研發、生産(chǎn)、使用(yòng)、監管等過程中(zhōng)各自扮演什麽角色？

問題這麽多(duō)，其實也不怨大家，因為(wèi)這些術語太混亂了，這個現象存在的原因是多(duō)方面的，比如，有(yǒu)些術語已經過時了，但是大家習慣了很(hěn)難摒棄；IVD作(zuò)為(wèi)新(xīn)興産(chǎn)業，其發展的過程也是在向藥品、分(fēn)析化學(xué)、計量學(xué)等其他(tā)領域學(xué)習的過程，導緻衆多(duō)術語并存；另外IVD行業發展較快，規範化、标準化本身也需要一個過程。

這些問題催生了筆(bǐ)者想寫一個關于标準品、質(zhì)控品的文(wén)章，将個人對這些術語的理(lǐ)解用(yòng)通俗的語言分(fēn)享給大家，希望能(néng)對同仁們有(yǒu)所幫助。由于水平有(yǒu)限，文(wén)中(zhōng)有(yǒu)些内容也不一定保證全是正确的，有(yǒu)不對的地方請大家指正出來,一同交流、共同提高。

1、參考物(wù)質(zhì)/标準物(wù)質(zhì)

要想弄明白上述所有(yǒu)的名(míng)詞術語，我們先要了解參考物(wù)質(zhì)/标準物(wù)質(zhì)（reference material，RM）這個術語。大家切記：無論是參考物(wù)質(zhì)，還是标準物(wù)質(zhì)，對應的英文(wén)術語隻有(yǒu)一個，那就是reference material，縮寫RM。《國(guó)際計量學(xué)詞彙-基礎和通用(yòng)概念及相關術語》（VIM）對reference material的定義是這樣的：具(jù)有(yǒu)足夠均勻和穩定的特定特性的物(wù)質(zhì)，其特征被證實适用(yòng)于測量中(zhōng)或标稱特性檢查中(zhōng)的預期用(yòng)途。

我們國(guó)家的計量技(jì )術規範JJF 1001《通用(yòng)計量術語及定義》給出了計量常用(yòng)的術語及定義，其依據也主要是VIM，JJF 1001文(wén)中(zhōng)對應reference material同時給出了2個并列的中(zhōng)文(wén)術語：參考物(wù)質(zhì)和标準物(wù)質(zhì)，也就是說參考物(wù)質(zhì)和标準物(wù)質(zhì)都指向同一個術語“reference material”。這個問題我也曾請教過計量領域的專家，他(tā)們解釋說reference material直譯過來是參考物(wù)質(zhì)，但是“參考”一詞在中(zhōng)文(wén)語境中(zhōng)是“參照、借鑒”之義，例如參考文(wén)獻、參考書籍等，與reference material定義大相徑庭，依據reference material定義，其用(yòng)途是測量或檢查活動的标準或标尺，因此JJF 1001就同時給出了2個中(zhōng)文(wén)術語“參考物(wù)質(zhì)”與“标準物(wù)質(zhì)”，但是計量界用(yòng)“标準物(wù)質(zhì)”更多(duō)一些。我們IVD領域有(yǒu)專門的術語标準GB/T 29791.1(等同轉化ISO 18113.1)，對reference material采取的直譯即“參考物(wù)質(zhì)”，而沒有(yǒu)保留“标準物(wù)質(zhì)”，原因主要有(yǒu)兩點，一是經過計量學(xué)對我們的教育，我們基本能(néng)明白“參考物(wù)質(zhì)”不是字面上的“參考”之義；二是在IVD領域，我們除了強調參考物(wù)質(zhì)，還強調參考測量程序、參考測量實驗室組成的參考測量系統，因此統一為(wèi)“參考”更順暢一些。

關于參考物(wù)質(zhì)/标準物(wù)質(zhì)（以下我簡稱參考物(wù)質(zhì)），大家要記住的第二點就是：這個術語的範圍很(hěn)大，RM是個大家族，囊括了校準物(wù)、質(zhì)控物(wù)、有(yǒu)證标準物(wù)質(zhì)。參考物(wù)質(zhì)的定義是具(jù)有(yǒu)足夠均勻和穩定的特定特性的物(wù)質(zhì)，其特征被證實适用(yòng)于測量中(zhōng)或标稱特性檢查中(zhōng)的預期用(yòng)途。這裏的預期用(yòng)途主要包括校準、給其它物(wù)質(zhì)賦值或提供質(zhì)量保證。因此，隻要能(néng)滿足上述定義的物(wù)質(zhì)都屬于參考物(wù)質(zhì)的範疇。
這裏要提到有(yǒu)證标準物(wù)質(zhì)（certified reference material，CRM），根據VIM和JJF 1001，其定義是：附有(yǒu)由權威機構發布的文(wén)件，提供使用(yòng)有(yǒu)效程序獲得的具(jù)有(yǒu)不确定度和溯源性的一個或多(duō)個特性量值的标準物(wù)質(zhì)。簡單地說，有(yǒu)證标準物(wù)質(zhì)就是權威機構認可(kě)的，提供有(yǒu)不确定度和溯源性的參考物(wù)質(zhì)，其制備、定值、證書等環節符合ISO導則31、34、35等國(guó)際文(wén)件規定。

第三點要說明的是：在我們日常工(gōng)作(zuò)中(zhōng)，一般談到“标準物(wù)質(zhì)”我們習慣特指權威機構認可(kě)或者發布的參考物(wù)質(zhì)，例如國(guó)家一級标準物(wù)質(zhì)(GBW)和二級标準物(wù)質(zhì)（GBW(E)），還有(yǒu)藥監局發布的體(tǐ)外診斷試劑國(guó)家标準物(wù)質(zhì)。

第四點要補充的是：“參考品”、“标準品”，以及後面要談到的“校準品”、“質(zhì)控品”這些術語都不太規範，盡量少用(yòng)，在工(gōng)作(zuò)中(zhōng)要逐漸習慣用(yòng)“參考物(wù)質(zhì)”、“标準物(wù)質(zhì)”、“校準物(wù)”、“質(zhì)控物(wù)”，畢竟這個行業的進步需要我們每個從業者去推動。

2、校準物(wù)、校準品、定标品、定标液

這4個名(míng)詞實質(zhì)都是一回事，英文(wén)術語指向一個，即“calibrator”，其用(yòng)途都是校準體(tǐ)外診斷試劑或系統的。醫(yī)學(xué)檢驗大部分(fēn)項目都屬于生物(wù)測量，生物(wù)測量基本上為(wèi)相對測量，我們要有(yǒu)一個或者幾個已知濃度的校準物(wù)，用(yòng)IVD試劑在儀器上去測試，得到這些校準物(wù)的信号（例如吸光度、發光強度等），建立濃度值與信号值的關系，這就是校準曲線(xiàn)（又(yòu)稱定标曲線(xiàn)），這樣測試未知的臨床标本時，有(yǒu)了标本的信号值，就能(néng)用(yòng)校準曲線(xiàn)去推算标本的濃度值。可(kě)想而知，校準物(wù)的這個已知濃度值就非常重要，它直接決定了臨床标本測量值的正确與否，這就涉及到了校準物(wù)賦值的計量溯源性，關于這塊内容，後續文(wén)章會專門去談。

這4個名(míng)詞中(zhōng)，規範叫法的是“校準物(wù)”。校準品和定标品都是通俗的叫法，定标液強調的是液體(tǐ)狀态，常用(yòng)的還有(yǒu)凍幹的校準物(wù)。

按照級别和用(yòng)途，校準物(wù)又(yòu)分(fēn)為(wèi)産(chǎn)品校準物(wù)（product calibrator）和工(gōng)作(zuò)校準物(wù)（working calibrator）。産(chǎn)品校準物(wù)是提供給用(yòng)戶，校準試劑用(yòng)的。工(gōng)作(zuò)校準物(wù)，又(yòu)被稱為(wèi)主校準品（master calibrator），或制造商(shāng)内部校準物(wù)，工(gōng)作(zuò)校準物(wù)在制造商(shāng)内部使用(yòng)，承擔着非常重要的作(zuò)用(yòng)，校準制造商(shāng)常設測量程序（standing measurement procedure, 制造商(shāng)常設測量程序可(kě)以簡單理(lǐ)解為(wèi)就是常規的檢測系統，但是維護和質(zhì)量控制更為(wèi)嚴格，不确定度更小(xiǎo)）,将較高級别的參考物(wù)質(zhì)的正确度傳遞給産(chǎn)品校準物(wù)。

3、質(zhì)控物(wù)、質(zhì)控品、對照品

質(zhì)控物(wù)和質(zhì)控品是一回事，對應英文(wén)術語“control material”，其定義是：被其制造商(shāng)預期用(yòng)于驗證體(tǐ)外診斷醫(yī)療器械性能(néng)特征的物(wù)質(zhì)、材料或物(wù)品。在IVD行業，很(hěn)少使用(yòng)對照品這個術語。

從質(zhì)控物(wù)的定義可(kě)以看出，質(zhì)控物(wù)包含的範圍廣、種類多(duō)。按照質(zhì)控物(wù)的用(yòng)途，可(kě)以将質(zhì)控物(wù)分(fēn)為(wèi)正确度質(zhì)控物(wù)、精(jīng)密度質(zhì)控物(wù)，當然也可(kě)以有(yǒu)線(xiàn)性質(zhì)控物(wù)、檢出限質(zhì)控物(wù)、幹擾評價用(yòng)質(zhì)控物(wù)；按照質(zhì)控物(wù)的使用(yòng)場景，可(kě)以分(fēn)為(wèi)室間質(zhì)評用(yòng)質(zhì)控物(wù)、室内質(zhì)控用(yòng)質(zhì)控物(wù)；按照質(zhì)控物(wù)有(yǒu)沒有(yǒu)給出标稱值，又(yòu)分(fēn)為(wèi)定值質(zhì)控物(wù)、非定值質(zhì)控物(wù)；從質(zhì)控物(wù)的提供者來分(fēn)，又(yòu)可(kě)分(fēn)為(wèi)試劑廠商(shāng)提供的質(zhì)控物(wù)、第三方質(zhì)控物(wù)。注意，以上各種分(fēn)類是基于不同的維度，在日常工(gōng)作(zuò)中(zhōng)會經常交叉，比如室内質(zhì)控用(yòng)質(zhì)控物(wù)一般是精(jīng)密度質(zhì)控物(wù)、非定值質(zhì)控物(wù)、第三方質(zhì)控物(wù)。

4、參考品與企業參考品

這一節再花(huā)點筆(bǐ)墨說說“參考品”。如前文(wén)所述，參考品的規範叫法應該是“參考物(wù)質(zhì)”，但在IVD行業，特别是注冊環節，習慣了叫“參考品”，例如中(zhōng)檢院定期發布的“注冊檢驗用(yòng)體(tǐ)外診斷試劑國(guó)家标準品和參考品目錄”。在體(tǐ)外診斷産(chǎn)品的行業标準、注冊技(jì )術審查指導原則中(zhōng)也會經常使用(yòng)“參考品”、“國(guó)家參考品”、“企業參考品”。行業标準裏對定性産(chǎn)品通常這樣規定：檢測國(guó)家參考品和/或經标化的企業參考品，應符合相應要求。注冊技(jì )術審查指導原則中(zhōng)通常也會有(yǒu)這樣一段話“對于已經有(yǒu)國(guó)家标準品的檢驗項目，在注冊檢驗時應采用(yòng)相應的國(guó)家标準品進行，對于目前尚無國(guó)家标準品的項目，生産(chǎn)企業應建立自己的參考品體(tǐ)系并提供相應的内部參考品”。

“參考品”這個說法可(kě)能(néng)是來源于藥品，《國(guó)家藥品标準物(wù)質(zhì)技(jì )術規範》将生物(wù)檢測标準物(wù)質(zhì)分(fēn)為(wèi)生物(wù)标準品和生物(wù)參考品，文(wén)件中(zhōng)這樣規定：“生物(wù)檢測用(yòng)國(guó)家藥品标準物(wù)質(zhì)系指用(yòng)于生物(wù)制品效價、活性、含量測定或其特性鑒别、檢查的生物(wù)标準品或生物(wù)參考物(wù)質(zhì)，可(kě)分(fēn)為(wèi)生物(wù)标準品和生物(wù)參考品。生物(wù)标準品系指用(yòng)國(guó)際生物(wù)标準品标定的，或由我國(guó)自行研制的(尚無國(guó)際生物(wù)标準品者)用(yòng)于定量測定某一制品效價或毒性的标準物(wù)質(zhì)，其生物(wù)學(xué)活性以國(guó)際單位（IU）或以單位（U）表示。生物(wù)參考品系指用(yòng)國(guó)際生物(wù)參考品标定的，或由我國(guó)自行研制的（尚無國(guó)際生物(wù)參考品者）用(yòng)于微生物(wù)（或其産(chǎn)物(wù)）定性鑒定或疾病診斷的生物(wù)試劑、生物(wù)材料或特異性抗血清；或指用(yòng)于定量檢測某些制品的生物(wù)效價的參考物(wù)質(zhì)，如用(yòng)于麻疹疫苗滴度或類毒素絮狀單位測定的參考品，其效價以特定活性單位表示，不以國(guó)際單位（IU）表示。” 這種規定，可(kě)能(néng)也是來源于WHO，WHO 的International Biological Reference Preparations（IRP）分(fēn)為(wèi)三類：International biological measurement standard、reference reagent和international reference panel。

概括起來，注冊檢驗用(yòng)體(tǐ)外診斷試劑參考物(wù)質(zhì)分(fēn)為(wèi)以下幾個層級：國(guó)家标準品、國(guó)家參考品、企業參考品。國(guó)家标準品、國(guó)家參考品由中(zhōng)檢院發布，在沒有(yǒu)國(guó)家标準品、國(guó)家參考品的情況下，廠商(shāng)要建立自己的企業參考品，企業參考品的實質(zhì)就是質(zhì)控物(wù)，在産(chǎn)品的研發、注冊等環節，評價、确認或驗證産(chǎn)品各項性能(néng)。

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